Roxana est abandonnée avec ses enfants par son mari à vingt-deux ans. Elle devient la maîtresse de son logeur et lui donne un héritier. À la mort de son amant, elle en trouve un autre. Cette fois-ci, elle choisit un prince plus par vanité que par amour. Elle vit 8 ans auprès de ce prince, lui donne un enfant, mais les abandonne pour s'allier à de richissimes marchands. Ces derniers la couvrent de somptueux présents, à tel point qu'à 50 ans, elle amasse une fortune considérable. Elle quitte alors sa vie de courtisane, se marie et devient une femme honorable.
Lady Roxana est une réflexion sur les dangers d'une ambition sans frein, ainsi que sur les conflits entre cette ambition et les lois civiles et morales. Manifeste féministe, ce roman exalte la liberté d'une femme jusqu'à la licence. Néanmoins, Defoe essaie de tempérer cette tendance en faisant de son héroïne un malfrat.
